La maturazione dei sistemi immunitario e neurologico, così come la colonizzazione microbica, inizia nel periodo fetale e evolve nel tempo attraverso i primi mesi e primi anni di vita. Qualunque alterazione, difetto o interferenza in questa fase può causare cambiamenti nello sviluppo e nella plasticità cerebrale con alterazioni comportamentali. In questa ottica, le Immunodeficienze Primitive (IDP) possono costituire un experimentum naturae e un modello ideale in cui valutare se il difetto immunologico è in qualche misura responsabile delle alterazioni neurologiche eventualmente associate. Il coinvolgimento del sistema nervoso, centrale e periferico, può causare sintomi ad esordio precoce o tardivo, che si associano all’IDP in maniera sfumata, oppure caratterizzandone il decorso con un grande impatto sulla qualità di vita dei pazienti. Nella pratica clinica, si devono affrontare a volte bambini con immunodeficienze maggiori o minori o con problemi neurologici o comportamentali difficilmente inquadrabili. Si è tentato quindi di rispondere documentatamente ai seguenti quesiti: 1. Quali sono le relazioni tra SI e SN? 2. In che modo il sistema immunitario influenza il neuro sviluppo? 3. È possibile sistematizzare le complicanze neurologiche delle immunodeficienze? 4. Ci sono dati sulle relazioni tra sistema immunitario e sistema nervoso periferico? Le ricadute assistenziali di queste nuove acquisizioni interessano e interesseranno sempre di più il Pediatra che ha in primis la responsabilità non solo di diagnosticare precocemente queste condizioni, ma anche di prevenirne le complicanze e gli esiti a distanza, se possibile.